Visão Geral

Actilyse® é o nome comercial da alteplase, um agente trombolítico utilizado para dissolver coágulos sanguíneos em situações de emergência médica. É uma forma recombinante do ativador do plasminogênio tecidual humano (rtPA).

Apresentações 1:

• Actilyse® 10 mg/10 mL;
• Actilyse® 20 mg/20 mL;
• Actilyse® 50 mg/50 mL

Indicações1:

• Tratamento fibrinolítico do Infarto Agudo do Miocárdio (IAM);
• Tratamento trombolítico da embolia pulmonar (EP) aguda maciça com instabilidade hemodinâmica;
• Tratamento trombolítico do Acidente Vascular Cerebral (AVC) Isquêmico Agudo

Mecanismo de Ação1:

• Por ser um agente fibrinoespecífico, necessita da ligação com a fibrina para ser ativado e converter plasminogênio em plasmina, que, por sua vez, promove a dissolução da fibrina presente no trombo.
• O rt-PA possui metabolização principalmente hepática e meia-vida plasmática de 4 a 5 minutos

Posologia1:

• Infarto Agudo do Miocárdio (IAM):

A dose máxima de Alteplase para o tratamento de IAM é de 100mg

• Acidente Vascular Cerebral (AVC):

A dose máxima de Alteplase no tratamento do AVC Isquêmico é de 90mg

Eficácia e Segurança:

• 94% dos pacientes livres de sangramento intracraniano após trombólise farmacológica.
• Aumento de 30% no número de pacientes com incapacidade mínima ou ausente em três meses.2
• Mais pacientes com Alteplase receberam alta para casa do que para reabilitação hospitalar.3
• 42% de redução de mortalidade em pacientes que chegaram ao hospital em até 3 horas após o início dos sintomas.4

Guidelines

• Infarto Agudo do Miocárdio

Os principais guidelines nacionais5,6 e internacionais7 recomendam a terapia de reperfusão para todos aqueles pacientes que preencham os critérios clínicos e eletrocardiográficos*:

• Supradesnivelamento do segmento ST igual ou superior a 1 mm em duas ou mais derivações contíguas (em V2 e V3 deve ser ≥2,5 mm em homens <40 anos de idade, ≥2 mm em homens ≥40 anos ou ≥1,5 mm em mulheres) ou BRE novo/ presumivelmente novo;
  • Dor torácica sugestiva de infarto (ou equivalente anginosa). Para indicação de fibrinólise, a duração da dor deve ser inferior a 12 horas.

*Se o tempo de transferência para serviço com ICP > 120min

• AVC Isquêmico Agudo

Os principais guidelines nacionais8,9 e internacionais10 recomendam a administração de alteplase (rt-PA) em pacientes com AVC Isquêmico Agudo dentro da janela de até 4,5 horas, desde que preencham todos os critérios clínicos e radiológicos adequados.

• Tromboembolismo pulmonar11

O último guideline europeu de manejo da embolia pulmonar (EP) aguda, de 2019, indica o tratamento fibrinolítico com rt-PA para aqueles que se apresentam com EP de alto risco, ou seja, com instabilidade hemodinâmica. Embora o maior benefício para início do tratamento seja dentro de 48 horas, o rt-PA pode ser administrado em até 14 dias.

MINIBULA ACTILYSE®

Contraindicação: Pacientes com alto risco de hemorragia. Interação Medicamentosa: Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

Actilyse® (alteplase). Indicações: Infarto Agudo do Miocárdio (IAM), embolia pulmonar (EP) aguda maciça grave com instabilidade hemodinâmica, Acidente Vascular Cerebral isquêmico agudo (AVCi). Contraindicações: Hipersensibilidade ao alteplase ou qualquer componente. Risco de hemorragia: distúrbios hemorrágicos atuais ou nos últimos 6 meses; diátese hemorrágica; uso de anticoagulantes orais efetivos (RNI>1,3); dano no sistema nervoso central; hemorragia intracraniana; hipertensão arterial grave não controlada; cirurgia de grande porte ou traumatismo grave nos últimos 10 dias; ressuscitação cardiopulmonar prolongada ou traumática (> 2 minutos); parto nos últimos 10 dias; punção recente de vaso sanguíneo não compressível; hepatopatias graves; endocardite bacteriana; pericardite; pancreatite aguda; doença ulcerativa gastrintestinal nos últimos 3 meses; aneurisma e/ou malformações arteriais/venosas; neoplasia com alto risco de sangramento. CI em IAM e EP: AVC hemorrágico ou de origem desconhecida; AVCi ou AIT nos 6 meses anteriores, exceto AVCi dentro da indicação. CI em AVCi: sintomas >4,5h antes do início da infusão ou momento do aparecimento dos sintomas desconhecido; sintomas do AVCi melhorando rapidamente ou leves; AVC grave (NIHSS >25); crise convulsiva no início do AVC; histórico de AVC prévio; combinação de AVC anterior e diabetes mellitus; uso de heparina nas 48h antes do AVC, com aumento do PTTa; plaquetas <100.000/mm3; PAS>185 mmHg, PAD>110 mmHg ou necessidade de terapêutica agressiva para reduzir a PA; glicemia <50 ou >400 mg/dL; traumatismos craniano grave nos últimos 3 meses; idade <18. Advertências e Precauções: ACTILYSE deve ser utilizado por médicos com experiência terapêutica trombolítica e com equipamento e medicação necessários para monitoração e ressuscitação; uso concomitante de outras substâncias ativas que afetam a coagulação ou a função plaquetária pode contribuir para o surgimento de hemorragia; atenção a locais de possíveis hemorragias; risco de eventos tromboembólicos em pacientes com trombos prévios; evitar o uso de cateteres rígidos, injeções intramusculares e movimentação desnecessária do paciente; descontinuar o tratamento se ocorrer hemorragia grave ou reações anafiláticas e iniciar tratamento apropriado; Não se deve administrar doses superiores a 100mg de ACTILYSE no tratamento de IAM e embolia pulmonar, nem doses superiores a 90 mg no tratamento de AVCi. No IAM e EP: PAS>160 mmHg; idade avançada; peso <50kg; resultar em arritmia de reperfusão; uso concomitante de antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. No AVCi: início tardio do tratamento; pacientes prétratados com AAS; idade avançada; monitorar a pressão sanguínea durante as primeiras 24 horas após a administração do tratamento. Experiência do uso de ACTILYSE em crianças é limitada. Não se sabe se o alteplase é excretado no leite humano e deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção da amamentação nas primeiras 24 horas após a administração; pode induzir edema cerebral na zona do infarto. ACTILYSE está classificado na categoria de risco C na gravidez e não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou dentista. Reações Adversas: Reações muito comuns: hemorragia; em AVCi: hemorragia intracraniana. Reações comuns: hemorragia do trato respiratório; hemorragia gastrintestinal; hemorragia urogenital; equimose; hemorragia no local da injeção ou punção; em IAM e EP: hemorragia intracraniana. Reações incomuns: hemoptise, epistaxe; hipotensão; no IAM: arritmias de reperfusão. Reações raras: reações anafilactoides; hemorragia ocular; hemorragia pericárdica; embolia que pode levar às correspondentes consequências nos órgãos envolvidos, náusea, hemorragia retroperitoneal. Reações com frequência desconhecida: sangramento de órgãos parenquimatosos, vômitos; febre; embolia gordurosa; transfusão. Interações Medicamentosas: Drogas que afetam a coagulação ou função plaquetária podem aumentar o risco de sangramento; iECA podem aumentar o risco de reação anafilática. Nenhum outro medicamento deve ser adicionado à solução de injeção ou acesso venoso. Incompatível com solução glicosada. Posologia: IAM: a) Administração acelerada por 90 minutos, se o tratamento for iniciado dentro de 6h após o início dos sintomas: Se peso ≥65 kg, 15 mg como bolus IV seguida de infusão de 50 mg em 30min., e 35mg nos 60min. seguintes; <65kg, 15 mg como bolus IV, seguida de infusão de 0,75 mg/kg (máximo 50 mg) em 30min., e 0,5 mg/kg (máximo 35 mg) nos 60min. seguintes. b) Administração por 3h, se o tratamento for iniciado entre 6-12h após o início dos sintomas: ≥65 kg, administrar 10 mg em bolus IV seguida de 50 mg IV na primeira hora, seguida por infusão de 40 mg nas próximas 2 horas, até a dose máxima de 100 mg. Se peso <65 kg, administrar 10 mg como bolus, seguida de uma infusão intravenosa até a dose máxima de 1,5 mg/kg. Dose máxima permitida: 100 mg. EP: Se peso ≥ 65 kg, dose total de 100 mg em 2h (10 mg como bolus IV durante 1-2 minutos; 90 mg IV durante 2 horas). Se <65 kg, 10 mg como bolus IV durante 1-2 minutos; 1,5 mg/kg IV durante 2 horas. AVCi: dose total recomendada de 0,9 mg/kg (dose máxima de 90 mg) começando com 10% da dose total como bolo IV, seguida pelo restante da dose total IV durante 60 min. Evitar a administração IV de heparina ou inibidores da agregação plaquetária nas primeiras 24 horas. Classificação: Venda sob prescrição. Uso restrito a estabelecimentos de saúde. Número de registro na Anvisa: 1.0367.0049. Esta é uma versão resumida da bula. Favor consultar as informações completas para prescrição, antes da administração deste medicamento.